Ailesel Adenomatoz Polipozis (FAP)

03.07.2021
Ailesel Adenomatoz Polipozis (FAP)

Ailesel adenomatöz polipoz (FAP) nedir?

Ailesel adenomatöz polipoz (FAP), bir kişinin kalın bağırsakta (kolon ve rektum) adenom adı verilen çok sayıda kanser öncesi polip geliştirdiği nadir, kalıtsal bir durumdur.

Polipler genç yaşlarda veya 20’li yaşların başında gelişir. Poliplerin sayısı 100’den az ile binlerce arasında değişir ve artan yaşla birlikte polipler büyür ve daha problemli hale gelir. Sonunda, bu adenomlardan biri veya daha fazlası kanserli hale gelecektir.

Tedavi olmadan, FAP’li hastalarda yaşam boyu neredeyse %100 oranında kolorektal kanser riski vardır. Yaşla birlikte kolorektal kanser geliştirme şansı artar; insanlara kanser teşhisi konan ortalama yaş 39’dur.

Belirtiler ve Nedenleri

Ailesel adenomatöz polipozise (FAP) ne sebep olur?

FAP 10.000 kişiden 1’inde görülür. APC genindeki, gen tarafından yapılan proteinin işlevine müdahale eden mutasyonlardan kaynaklanır. Bu, hücrelerin kontrolsüz bir şekilde büyümesini sağlar ve onları kanser olmaya yatkın hale getirir. FAP’li hastaların çoğu, aynı zamanda FAP’den etkilenen ebeveynlerinden birinden APC’de bir mutasyon kalıtsal olarak almıştır. Mutasyonun yaklaşık %25’i bir hasta gebe kaldığında gerçekleşir ve bu durumda ebeveynlerde ailede FAP öyküsü yoktur.

APC mutasyonu ile doğan hastalar kolonlarındaki her hücrede mutasyona sahip olduklarından, bu potansiyel olarak kanser öncesi adenomlardan yüzlerce hatta binlerce geliştirirler. Mutasyon, hastanın vücudundaki her hücrede olduğundan, diğer organlar, iyi huylu veya kötü huylu büyümelere karşı hassastır.

Bu diğer organlar şunları içerir:

Kemikler (osteomalar genellikle kafatası ve çeneyi etkileyen iyi huylu kemik tümörleridir).
Ağız (sürmemiş dişler, ekstra dişler ve odontomalar [iyi huylu tümörler]).
Gözlerin retinaları (retina pigment epitelinin konjenital hipertrofisi [retinalarda genellikle görmeyi engellemeyen pigmentli lezyonlar]).
Yumuşak doku (ciltte epidermoid kistler ve fibromlar gibi tümörler).
Yara izleri gibi lifli doku (desmoid tümörler).
Karın. FAP’li hastaların yaklaşık %90’ında midede polip bulunur. En sık görülen mide polipleri iyi huylu fundik bez polipleridir. Mide kanseri bazen mide poliplerinden gelişir (zamanın %2’sinden azı).
Duodenum (ince bağırsağın ilk kısmı). FAP’li hastaların neredeyse tamamı duodenumda polip geliştirecektir ve bunun sonucunda bu hastaların küçük bir yüzdesi duodenum kanserine sahip olabilir.
İnce bağırsak. Bazen ince bağırsakta polipler gelişir ve çok nadiren bunlar kansere dönüşür. Bu çok nadirdir.
Tiroid bezi. Tiroid kanseri, FAP’li hastalarda genel popülasyona göre daha sıktır ve kadınlarda erkeklere göre iki kat daha sıktır. Kanserin (papiller kanser) çok iyi huylu bir versiyonudur ve neredeyse her zaman tedavi edilir.
Beyin. FAP’de en yaygın beyin kanserleri medulloblastom, astrositom ve ependimomdur. Bunlar FAP’ta bile nadirdir. FAP ve beyin kanseri bir tür Turcot sendromudur.

Desmoid tümörler

Desmoid tümörler, genel popülasyonda nadir görülen ancak FAP’li hastaların %15’inde görülen fibröz doku aşırı büyümeleridir. Bazen sert beyaz desmoid doku tabakaları gelişir ve tümör olmadan sorunlara neden olur. Hastaların başka bir %15’i bu sürümü alıyor. Desmoid tümörlerin %50’si karın içinde, %45’i karın duvarında ve %5’i karın dışında büyür. Karın içinde, genellikle bir karın ameliyatı izlerler ve atardamarların (kan damarlarının) etrafında bağırsağa doğru büyüme eğilimindedirler. Bu, ince bağırsağın büyük bir kısmı da alınmadıkça, onları çıkarmayı zorlaştırır veya imkansız hale getirir. Desmoid tümörler çıkarıldıktan sonra bile geri gelme eğilimindedir.

Desmoid hastalık, FAP’li hastalarda ikinci en yaygın ölüm nedenidir.

Desmoid tümör riski değişir. Risk faktörleri şunları içerir:

Ailede desmoid tümör öyküsü (ailenin diğer üyelerinin desmoid tümörleri vardır).
Kadın cinsiyeti.
Gardner sendromuna sahip olmak.
1400 kodonunun (bir genetik kod birimi) ötesinde bir APC mutasyonuna sahip olmak.

Desmoidlere boyutlarına, neden oldukları semptomlara ve büyüme hızlarına bağlı olarak bir aşama atanır:

Aşama I desmoidlerin genellikle tedavi edilmesi gerekmez veya bir anti-inflamatuar ilaç olan sulindac (Clinoril®) ile tedavi edilir.
Evre II desmoidler genellikle ya tek başına sulindac ile ya da raloksifen (Evista®) gibi östrojen bloke edici bir ilaçla kombinasyon halinde tedavi edilir.
Evre III desmoidler hafif kemoterapi ile tedavi edilir.
Evre IV desmoidler aşırı kemoterapi ile tedavi edilir.

FAP ile ilişkili desmoidlerin %80’i abdominal cerrahiden sonraki üç yıl içinde geliştiğinden, yüksek risk altındaki hastalar

YORUMLAR

Henüz yorum yapılmamış. İlk yorumu yukarıdaki form aracılığıyla siz yapabilirsiniz.